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免疫疗法为自身免疫性皮肤病患者带来希望

2023-12-4 28 12/4

研究人员发现了一种方法,可以有选择性地清除导致自身免疫性皮肤病的"坏"免疫细胞,同时保留"好"细胞。这一发现可能会为牛皮癣和白癜风等疾病带来更持久、更有针对性的治疗方法。

免疫疗法为自身免疫性皮肤病患者带来希望

我们的皮肤含有特化的免疫细胞,它们能保护我们免受感染和癌症的侵袭,并促进伤口愈合。这些长寿命的组织驻留记忆(TRM)T细胞之所以被称为T细胞,是因为它们与其他免疫细胞不同,会留在皮肤组织中,不会在血液中循环。但是,如果控制不当,TRM 细胞会导致牛皮癣和白癜风等自身免疫性皮肤病。

现在,墨尔本大学和多尔蒂感染与免疫研究所(Doherty Institute of Infection and Immunity)的研究人员领导的一项研究发现了在动物模型中控制各种类型皮肤TRM细胞的独特元素,为他们提供了一种选择性消除问题细胞的方法。

"我们皮肤中的特化免疫细胞多种多样:许多细胞对预防感染和癌症至关重要,但也有一些细胞在介导自身免疫方面发挥着重要作用,"该研究的第一作者和共同通讯作者西蒙娜-帕克(Simone Park)说。"我们发现了不同皮肤T细胞调控方式的关键差异,这让我们能够有针对性地精确编辑皮肤的免疫格局。"

人类皮肤中有两个重要的TRM细胞亚群:产生干扰素-γ的CD8+(TRM1)细胞和分泌白细胞介素-17的CD8+(TRM17)细胞,前者具有抗病毒和抗癌作用。虽然这两种细胞都能导致皮肤病变,但研究人员发现,在小鼠体内,TRM1和TRM17细胞通过不同的信号传导途径,走上了在皮肤组织中定居的轨道。此外,他们还发现,TRM17细胞可以通过靶向其信号通路中的元素而被选择性地消除,同时又不会损害其对应的TRM1细胞。

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这项研究的共同作者之一苏珊-克里斯托(Susan Christo)说:"大多数自身免疫疗法都是治标不治本。皮肤病的传统疗法往往会不加区分地影响所有免疫细胞,这意味着我们也可能会消灭我们的保护性T细胞。直到现在,我们还不知道如何将皮肤中的'坏'T细胞与'好'保护性T细胞区分开来。通过这项研究,我们发现了新的分子,可以让我们有选择性地清除皮肤中致病的T细胞。"

研究人员说,他们的发现可能会带来更精确、更持久的皮肤病疗法。

共同通讯作者劳拉-麦凯(Laura Mackay)说:"牛皮癣和白癜风等皮肤病很难长期治疗。驱动疾病的T细胞很难清除,因此患者往往需要终身治疗。我们的方法有可能彻底改变我们治疗这些皮肤疾病的方式,显著改善患有挑战性皮肤病的患者的治疗效果。"

要验证这些策略的疗效,还需要进一步的人体研究。Park说:"这些发现让我们离开发出既能持久预防自身免疫性皮肤病,又不损害免疫保护功能的新药更近了一步。"

这项研究发表在《科学》杂志上。