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新型抗体瞄准流感病毒蛋白质未被探索的“阴暗面”

2024-3-8 90 3/8

美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的科学家们发现了能攻击流感病毒一个难以检测区域的抗体,从而揭示了神经氨酸酶(NA)蛋白头部相对未被探索的"阴暗面"。

新型抗体瞄准流感病毒蛋白质未被探索的“阴暗面”

流感神经氨酸酶蛋白的四聚体(蓝色和浅蓝色)与针对其"暗面"的两种新型人类抗体(紫色/粉色和棕色/米色)的可变结构域结合。与催化位点朝上的 NA 四聚体的 4 倍轴一起观察。资料来源:美国国立卫生研究院

这种抗体针对的是许多流感病毒(包括 H3N2 亚型病毒)中常见的 NA 蛋白的一个区域,它可能成为抗击流感对策的新目标。这项研究由美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所疫苗研究中心的科学家领导,研究论文最近发表在《免疫》杂志上。

流感每年使全球数百万人患病,并可能导致重病和死亡。虽然接种流感疫苗可以减轻疾病负担,但每个季节都需要更新疫苗,以抵御快速演变的病毒的多种毒株和亚型。能够抵御多种流感病毒的疫苗可以防止新型流感病毒和流感病毒的再次出现,而无需每年重新配制疫苗或接种疫苗。

改进流感疫苗和其他对策的方法之一是在病毒表面蛋白的"保守"区域--不同病毒株之间往往相对不变的部分--确定新的靶点。流感病毒 NA 是一种表面蛋白,包含球状的头部和狭窄的柄部。

NA 头部的底部包含一个高度保守的区域,该区域具有抗体靶标(称为表位),使其容易与抗体结合并抑制病毒,而且不会受到耐药株常见突变的影响。这一区域被称为"暗面",因为它部分位置隐蔽,而且具有相对未被探索的特性。

研究人员从两名甲型 H3N2 亚型流感(季节性流感病毒的主要亚型)康复者的血液中分离出了针对 NA 暗面的人类抗体。在实验室测试中,这种抗体抑制了 H2N2 亚型(1957-1958 年导致流感大流行的亚型)病毒以及来自人类、猪和鸟类的 H3N2 病毒的繁殖。

在小鼠感染亚型 H3N2 病毒前一天或感染后两天给小鼠注射这种抗体,也能保护小鼠免受致命感染,这表明这种抗体可以在这种模型中治疗和预防流感。

科学家们利用低温电子显微镜这种先进的显微镜技术,分析了其中两种抗体与 NA 结合后的结构。每种抗体都针对暗面不同的、不重叠的区域,这表明该区域有多个区域,可能有助于开发对策。

这些研究结果表明,NA暗面具有独特的、以前尚未开发的表位,可用于开发新的疫苗和治疗策略。研究人员认为,针对NA暗面的抗体可以与抗病毒药物或其他类型的抗体结合使用,用于干预流感,因为它们对抗药性突变的流感病毒有效。研究人员还指出,NA阴暗面靶点可被纳入下一代流感广泛保护性疫苗中。

编译自:ScitechDaily

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