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有百年历史的卡介苗可能是顽固肝癌的克星

2024-2-23 26 2/23

根据加州大学戴维斯分校健康中心的研究,单次注射有102年历史的结核病疫苗卡介苗已被证明能有效触发小鼠的免疫反应并缩小其肝癌肿瘤。研究结果表明,卡介苗可能是治疗这种臭名昭著的难治癌症的另一种方法。

作为最常见的肝癌类型,肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第三大主要原因。尽管治疗方法包括手术、放疗和化疗、免疫疗法和肝移植,但疗效仍然不容乐观。

在寻找治疗 HCC 的替代疗法的过程中,加州大学戴维斯分校医疗中心的研究人员开展了一项研究,探讨具有百年历史的用于预防结核病的卡介苗(BCG)是否是一种有效的抗癌药物。

研究发现,卡介苗除了对结核病有特异性作用外,还具有非特异性的保护作用,包括对免疫系统的作用,具有全身性影响。美国食品和药物管理局已经批准将卡介苗用于治疗膀胱癌,临床试验也探索了卡介苗在纤维肌痛和糖尿病中的应用。因此,研究人员热衷于测试它对这种顽固肝癌的疗效。

该研究的通讯作者Yu-Jui Yvonne Wan说:"HCC非常难以治疗。这种癌症被认为是一种冷肿瘤,对免疫疗法反应不佳。我们有充分的理由相信卡介苗可以激发免疫反应。因此,我们给患有肝癌的小鼠注射了一定剂量的卡介苗,出乎我们意料的是,卡介苗足以激活机体的免疫系统,减少肿瘤负荷。"

研究人员在肝癌小鼠模型中皮下注射了单剂量卡介苗,这与给人类注射卡介苗的方式相同。他们发现,这种疗法能减轻炎症,促进免疫细胞,尤其是抗癌T细胞和巨噬细胞向肝脏肿瘤浸润,从而缩小肿瘤。卡介苗还能触发IFN-gamma信号通路,通过招募T细胞促进肿瘤细胞的识别和消灭。

有百年历史的卡介苗可能是顽固肝癌的克星

结核病疫苗缩小了小鼠的肝癌肿瘤 加州大学戴维斯分校健康中心

"我们发现卡介苗治疗导致T细胞和巨噬细胞向肿瘤移动,"Wan说。"它还激活了机体的免疫力,增强了IFN-gamma信号传导,从而起到了抗HCC的作用。尽管以往的研究显示卡介苗对免疫力的影响存在性别差异,但我们的数据显示,雄性和雌性HCC小鼠都对卡介苗治疗有反应。"

其他研究表明,卡介苗对免疫力的影响对两性的影响不同,但在目前的研究中没有发现同样的情况。

研究人员计划调查卡介苗是否可用于预防肝癌,以及是否能有效治疗其他类型的癌症。

Wan说:"如果卡介苗能治疗像肝癌这样的顽固肿瘤,我相信它对其他难以治疗的癌症也有很好的疗效。我们还需要更多的研究才能进入下一步。例如,我们不知道这种免疫记忆会持续多久,因此这种疫苗的长期疗效仍然是个谜。作用]机制可能很复杂,还需要进一步研究"。"

这项研究发表在《先进科学》杂志上。

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