单剂量基因疗法可阻止致命脑部疾病的发生

这些积聚与破坏性神经退行性疾病有关，如运动神经元病（MND），又称肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）或卢格里格氏病，以及额颞叶痴呆症（FTD）。

多发性硬化症是一种进展迅速的疾病，会影响大脑和脊髓与肌肉沟通的能力，导致身体虚弱，并随着时间的推移而恶化。渐冻人症是一组以大脑额叶和颞叶神经元缺失为特征的疾病，会导致行为、性格和/或语言表达或理解能力的退化。这两种疾病都无法治愈，并最终导致死亡。

悉尼麦考瑞大学（Macquarie University）的研究人员首次发现了病理 TDP-43 在 MND 和 FTD 中累积的机制，并创造了一种基因疗法来清除堵塞物并防止它们再次形成。

这项研究的共同通讯作者拉尔斯-伊特纳说："我们首次发现，在出现病理性 TDP-43 的地方，第二种蛋白质 14-3-3 也会增加。这两种蛋白质相互作用，导致了细胞内的这些堆积。由此，我们能够分离出一种控制这种相互作用的短肽，这就是我们用来制造 CTx1000 的原料。"

研究人员发现，在小鼠体内，单剂量的 CTx1000 只针对"坏的"TDP-43，而不伤害健康的 TDP-43。它不仅安全，而且即使在治疗时出现症状也有效。

伊特纳说："重要的是，CTx1000 只针对病态 TDP-43，让健康的 TDP-43 蛋白生成并不受阻碍地工作。当我们在实验室中使用它时，它能溶解积聚的TDP-43蛋白，标记TDP-43蛋白供身体回收利用，并防止形成新的TDP-43蛋白"。

研究突破：Annika van Hummel 博士、Yazi Ke 教授和 Lars Ittner 教授希望他们的最新研究能够治疗一些最具破坏性的神经系统疾病。 图片：Samantha Christensen萨曼莎-克里斯滕森

麦考瑞大学的研究人员花了 15 年时间才实现这一点。这项研究的第一作者和共同通讯作者柯雅姿说："这跨越了十多年的工作，从发现一直到潜在的治疗方法。在实验室条件下，我们看到CTx1000即使在晚期也能阻止MND和FTD的进展，并解决与FTD相关的行为症状"。

他们很想知道这些发现是否会转化到人类身上。柯说："我们殷切希望，当这一技术进入人体试验阶段时，它不仅能阻止人们死于 MND 和 FTD，甚至还能让患者通过康复恢复部分丧失的功能。"

由于研究人员在实验室中研究了 TDP 基因的多种突变，因此这种疗法的应用范围可能超出这两种病症。

合著者安妮卡-范-胡梅尔（Annika van Hummel）说："我们想毫无疑问地证明，这种方法在不同情况下都能奏效。虽然我们最初专注于MND和FTD，但......大约50%的阿尔茨海默氏症病例也显示出TDP病理，因此未来这种疗法有可能转化为其他神经退行性疾病的治疗方法。"

这项研究发表在《神经元》杂志上。